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MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症大鼠模型的研究

Establishment of a MK801-induced glutamate dysfunction model of schizophrenia in rats

摘要目的 用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK801)建立具有类精神分裂症症状的大鼠模型.方法 24只SD大鼠随机分为MK801组、生理盐水组和正常对照组,每组各8只.MK801组的大鼠每天腹膜腔内注射0.5 mg/kg(给药体积为10 mL/kg)MK801共6 d以建立精神分裂症模型,生理盐水组给予等体积生理盐水.用自发活动、强迫游泳试验、逃避性抑制(inhibitory avoidance,IA)试验以及海马神经生长因子表达评价该模型.结果 MK801组、生理盐水组和对照组的大鼠10min自发活动总路程分别为(3127±381)cm、(935±196)cm、(1060±243)cm,游泳不动时间分别为(147±18)s、(58±10)s、(52±10)s.3组的自发活动和游泳不动时间差异均有统计学意义(F=149.7,P<0.01;F=122.6,P<0.01),MK801组的自发活动较另两个组均增加(P<0.01),而游泳不动时间延长(P<0.01).3组的24 h IA的记忆潜伏期也有明显差异(F=5.2,P<0.05),MK801组的记忆潜伏期[(26±10)s]较生理盐水组[(47±16)s]和对照组[(46±14)s]均缩短(P<0.05).而且,MK801组海马神经生长因子表达明显下调.结论 连续给予高剂量MK801诱导的大鼠谷氨酸功能低下模型不仅具有类精神分裂症症状.而且还存在神经生物学改变,可作为模拟精神分裂症的模型.

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DOI 10.3969/j.issn.1002-0152.2011.10.013
发布时间 2011-12-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
上海市科委中药现代化专项(09-YJ-08;10DZ1973300)
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