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大鼠脑组织中甲状腺素受体THRα1的表达与阿尔茨海默病的发病机制

An experimental study on the expression of THRα1 in brain tissues in a rat model of Alzheimer's disease

摘要目的 观察大鼠大脑皮层和海马区脑组织中甲状腺素受体THRα1的表达与阿尔茨海默病发生的相关性并对其机制进行初步探讨.方法 SD大鼠腹腔注射D-半乳糖50 mg· (kg· d)-1,复制阿尔茨海默病动物模型,另设正常对照组,腹腔注射等量生理盐水.连续给药6周后观察动物精神状态、活动情况等;取大脑皮层和海马区组织制作病理切片,光镜下观察其形态学变化;分别用实时荧光定量PCR (FQ-PCR)法和Westernblot法检测阿尔茨海默病动物与正常大鼠脑组织中THRα1、CDK-5及p35 mRNA的差异性表达和pser404-tau 蛋白的表达水平.结果 与正常对照组相比,阿尔茨海默病模型组动物神情呆滞,反应迟钝,镜下见大脑皮层及海马区神经元排列紊乱,核浓染、固缩,神经元轴突染色较深呈拖尾状,形成神经元纤维缠结,尤以海马区表现更为显著.与对照组相比,模型组皮层区THRα1、CDK-51和p35 mRNA表达量增加,分别为(1.20±0.30)、(4.71±0.54)、(2.11±0.40),差异有统计学意义(P<0.05);模型组海马区三者的表达量分别为(2.53±0.65)、(18.51±2.7)、(5.96±0.49),与对照组相比亦有统计学差异(P<0.05).模型组pser404-tau蛋白呈高表达状态,与正常对照组相比P< 0.05.结论 大脑皮层及海马区脑组织中THRα1 mRNA的过表达及由此而加剧的神经细胞tau蛋白磷酸化可能参与或促进了大鼠阿尔茨海默病的发生发展.

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