瑞舒伐他汀钙对慢性高血压大鼠脑白质病变及空间认知功能的影响

Effect of rosuvastatin on white matter lesion in chronic hypertensive rats

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摘要目的：探讨瑞舒伐他汀钙对慢性高血压大鼠的脑白质病变及其空间认知功能障碍的影响。方法雄性Sprague-DawIey大鼠49只，随机分为假手术组、高血压组和瑞舒伐他汀钙治疗组（10 mg/kg）。高血压组和瑞舒伐他汀钙治疗组采用双肾双夹法制作易卒中型肾血管性高血压大鼠（stroke-prone renovascular hyperten?sive rat, RHRSP）模型，定期监测血压。水迷宫实验检测空间记忆功能；Luxol fast blue染色观察脑白质疏松程度；免疫荧光法观察额叶皮层β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）在大脑皮层的沉积分布；原位末端转移酶标记染色法（TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL）观察额叶皮层细胞凋亡水平。结果RHRSP大鼠造模后血压逐渐升高，明显高于假手术组(P<0.01)；瑞舒伐他汀钙较高血压组逃避潜伏期时间明显缩短(P<0.01)，3组大鼠跨越平台次数分别为(4.55±1.23)、(1.00±0.80)、(3.79±0.95)，差异有统计学意义(P<0.01)。与高血压组相比，瑞舒伐他汀钙可改善脑白质疏松程度(P<0.01)，减少额叶皮层区Aβ沉积（17.47±3.59 vs.4.42±1.57，P<0.01）及细胞凋亡（37.84±4.73 vs.14.42±2.43，P<0.01）。结论瑞舒伐他汀钙可改善慢性高血压大鼠的脑白质病变，减少额叶皮层区Aβ沉积以及细胞凋亡从而保护大鼠的空间记忆功能。