Aβ3-10重复片段质粒免疫接种AD鼠后对脑内BACE1的影响
The effects of Aβ3-10 repeat fragment plasmid immunotherapy on the BACE1 in the AD mice
摘要目的 探讨Aβ3-10重复片段质粒免疫接种3月龄APPswe/PSEN1双转基因(AD)鼠脑内BACE1的影响.方法 应用Aβ3-10重复片段质粒免疫3月龄APPswe/PSEN1双转基因鼠,同等剂量的PBS免疫对照组及C57BL/6J组小鼠,各组小鼠均在免疫后2、4、6次后通过RT-PCR法检测BACE1 mRNA水平,Western blotting法检测BACE1/GFAP/NF-κB蛋白水平,免疫组化法观察Aβ1-42脑内分布情况.水迷宫检测其行为学改变.结果 在免疫2次后BACE1 mRNA表达水平C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=4.649,P=0.021);免疫4次Aβ3-10组<C57BL/6J组<对照组(F=115.683,P=0.001);免疫6次C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=86.600,P<0.001).BACE1的蛋白表达水平在免疫2、4、6次后C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=432.843,P<0.001;F=57.673,P<0.001;F=26.550,P=0.001),NF-κB的蛋白表达水平在免疫2次后C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=109.127,P<0.001);免疫4,6次后Aβ3-10组<C57BL/6J组<对照组(F=30.301,P<0.001;F=129.967,P<0.001).GFAP的蛋白表达水平在免疫2、4、6次后C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=27.782,P=0.001;F=26.132,P=0.001;F=26.450,P=0.001);Aβ1-42在脑内的分布C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(皮质:F=5.395,P=0.021;F=47.135,P=0.000;F=25.306,P=0.000,海马:F=11.023,P=0.002;F=14.936,P=0.001;F=50.132,P=0.000).总潜伏期C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=8.938,P=0.016;F=5.745,P=0.04;F=7.073,P=0.017).结论 Aβ3-10重复片段质粒可以影响脑内BACE1的表达,影响Aβ产生,改善空间记忆能力.
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