摘要目的 观察大鼠中二甲双胍(metformin,MET)对氯氮平(clozapine,CLO)所致脂质代谢紊乱的影响,探讨防治非典型抗精神病药物所致脂质代谢紊乱的新策略.方法 SD大鼠随机分为对照组、CLO组、CLO+MET组、CLO+A769622组等4组,每组9只.相应组分别通过腹腔注射给予CLO(15 mg/kg),灌胃给予MET(30 mg/kg)或A769662(20 mg/kg),对照组通过腹腔注射给予生理盐水,连续给药4周.每日记录大鼠体重与食物摄取量.4周末测定大鼠血清和肝脏中各脂质代谢物含量,并检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)磷酸化水平,以及脂肪酸合成关键酶、胆固醇代谢关键酶mRNA表达水平.结果 CLO组、CLO+MET组、CLO+A769662组相比对照组大鼠体重略有减少(P<0.05),但摄食量差异无统计学意义(P>0.05).CLO组相比对照组血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平和肝脏中TG、TC水平增加(P<0.01),AMPK磷酸化水平则减少(P<0.01).与其他3组相比,CLO组1型胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein type 1,SREBP1)mRNA、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase 1c,ACC1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)mRNA、SREBP2 mRNA、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(hydroxymethyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)mRNA、 低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)mRNA表达增加(P<0.01).CLO+MET组相比对照组血清中TG、FFA水平和肝脏中TG水平增加(P<0.01),血清中TC水平也增加(P<0.05),AMPK磷酸化水平、SREBP1 mRNA、ACC1 mRNA、HMGCR mRNA表达增加(P<0.01),FAS mRNA表达也增加(P<0.05).CLO+A769662相比对照组血清中TG、FFA水平和肝脏中TG水平增加(P<0.01),肝脏中TC水平增加(P<0.05),AMPK磷酸化水平、SREBP1 mRNA、ACC1 mRNA、FAS mRNA、HMGCR mRNA表达增加(P<0.01),SREBP2 mRNA、LDLR mRNA表达也增加(P<0.05).结论 CLO通过诱导肝脏中SREBP的表达而促进脂质生成,而MET可能通过抑制SREBP通路辅助治疗AAPD引起的脂质代谢副反应.