换一批摘要帕金森病(Parkinson disease,PD)的核心病理特征表现为黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺(dopamine,DA)神经元进行性丢失及α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常聚集,其致病机制复杂且缺乏有效治疗手段.α-syn的异常聚集与其清除系统功能障碍密切相关,尤其是自噬-溶酶体通路(autophagy lysosomal pathway,ALP)和泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)的缺陷,可能通过破坏蛋白质稳态加速神经退行进程.基于基因编辑技术构建的遗传修饰啮齿类动物模型,能够精准模拟PD中α-syn病理动态、选择性神经元损伤及运动功能障碍等表型,为解析α-syn毒性机制提供了可控研究体系.此类模型不仅可揭示α-syn体内稳态调控的关键节点,更为靶向修复或抑制异常聚集的疗法开发奠定了实验基础,未来或将成为突破PD治疗瓶颈的核心工具.
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关键词
帕金森病动物模型泛素-蛋白酶体系统自噬-溶酶体通路基因工程Parkinson diseaseAnimal modelUbiquitin protease systemAutophagy lysosomal systemGenetic engineering
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-0152.2025.03.011
发布时间
2025-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（11932013）
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