换一批脑源性神经营养因子甲基化水平与氯胺酮治疗难治性抑郁障碍疗效的关系☆
The relationship between of methylation brain-derived neurotrophic factor and the efficacy of ketamine in the treatment of treatment-resistant depression
摘要目的 基于一项针对重复氯胺酮注射治疗难治性抑郁障碍(treatment-resistant depression,TRD)的临床队列研究,检测患者脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)甲基化在不同疗效反应中的差异,以探索其在疗效预测中的潜在作用.方法 回顾性分析83例TRD患者在接受为期2周、共6次氯胺酮注射治疗前后的外周血浆BDNF水平,用蒙哥马利-艾森贝格抑郁评定量表(Montgomery-Asberg depression rating scale,MADRS)评价疗效,比较治疗有效组与无效组之间的BDNF甲基化水平,通过双荧光素酶报告基因系统验证目标CpG位点的甲基化对转录活性的影响.结果 TRD患者在完成6次重复氯胺酮输注后,治疗有效组与治疗前的基线水平相比,MADRS评分[(25.20±7.54)分vs.(8.10±5.32)分]和血浆BDNF浓度[8.74(5.26,13.46)ng/mL vs.16.59(7.41,24.46)ng/mL]均显著改善(P<0.01).基线水平时,BDNF上有35个CpG位点甲基化程度在不同疗效组之间的差异有统计学意义(P<0.05).全部患者中,有 2 个位于BDNF启动子区域的CpG位点(rs1240718851 和cg06260077)呈现出高甲基化低表达的关系,其中一个CpG位点经双荧光素酶实验验证其可能影响BDNF的表达.结论 TRD患者血浆BDNF浓度随着抑郁症状的缓解而上升,BDNF甲基化对基因表达的调控可预测重复静脉注射氯胺酮抗抑郁疗效.
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关键词
重性抑郁障碍难治性抑郁氯胺酮抗抑郁治疗治疗效果脑源性神经营养因子DNA甲基化表观遗传学Major depressive disorderTreatment-resistant depressionKetamineAntidepressive therapyTreatment effectBrain-derived neurotrophic factorDNA methylationEpigenetics
分类号
R749.4（精神病学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-0152.2025.04.005
发布时间
2025-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
广州市医学重点学科（2025-2027）
精准医学研究重点专项项目（2016YFC0906300）
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