换一批腹内侧下丘脑GLP-1R阳性神经元在糖稳态调控中的作用和机制
The role and mechanism of GLP-1RVMH neuron inregulating glucose homeostasis
摘要目的 探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)调控糖稳态的神经基础并解析GLP-1影响糖感知神经元活动的分子机制.方法 以雄性GLP-1R-Cre、GLP-1R KO以及野生型小鼠为研究对象.采用光纤记录腹内侧下丘脑(ventromedial hypothalamus,VMH)神经元钙信号,利用膜片钳分析GLP-1受体阳性(GLP-1RVMH)神经元的电生理特性.采用脑立体定位病毒注射和化学遗传学,结合血浆激素检测以及常规糖代谢指标检测,明确GLP-1RVMH神经元对糖稳态的调控作用.利用组织和细胞线粒体呼吸功能测定、透射电镜和常规分子生物学方法,探讨GLP-1R激动剂调节糖稳态的机制.结果 在葡萄糖浓度从5.0 mmol/L降低至0.5 mmol/L时,GLP-1RVMH神经元的动作电位频率显著降低[(4.51±0.80)Hz vs.(1.43±0.51)Hz,P<0.01];激活GLP-1RVMH神经元显著增强了胰岛素分泌[(7.60±0.56)μU/mL vs.(11.34±0.93)μU/mL,P<0.01],抑制该类神经元活动则损害了GLP-1激动剂的降糖效率(32.03%±0.91%vs.25.77%±1.09%,P<0.001),其机制与GLP-1调控Drp1磷酸化,促进神经元线粒体分裂并改善线粒体能量代谢有关.结论 GLP-1RVMH神经元是一类葡萄糖兴奋神经元,激活该类神经元能够促进胰岛素分泌,GLP-1R受体激动剂发挥降糖作用部分依赖于GLP-1RVMH神经元活动.
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关键词
腹内侧下丘脑葡萄糖稳态胰高血糖素样肽-1线粒体线粒体动力相关蛋白1Ventromedial hypothalamusGlucose homeostasisGlucagon-like peptide-1MitochondriaMito-chondrial dynamin-related protein 1(Drp1)
分类号
R338（人体生理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-0152.2025.06.006
发布时间
2025-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82200898）
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