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氧化三甲胺与抑郁症的关系研究进展

Research progress on the relationship between trimethylamine N-oxide(TMAO)and depression

摘要肠道微生物是近十余年来抑郁症研究的热点,在推动抑郁症的新病理机制阐释和临床应用中发挥了重要作用.氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)作为肠道菌群与宿主共代谢的重要产物,近年来也逐渐受到研究者的关注.TMAO对神经系统具有显著影响,尤其在调控神经炎症、氧化应激反应、血脑屏障通透性等方面发挥关键作用.如在神经系统,TMAO可激活核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)炎症小体信号通路,释放炎症因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等促进炎症反应的发生和发展.TMAO对小胶质细胞等神经免疫细胞也具有激活作用而促发相关炎症级联反应;在氧化应激反应中TMAO能诱导线粒体功能障碍和活性氧过度生成致细胞氧化损伤;TMAO还可通过下调紧密连接蛋白表达而损坏血脑屏障通透性.这些机制与抑郁症的病理生理过程密切相关,提示TMAO可能参与抑郁症的发生和发展过程.因此系统综述TMAO与抑郁症的关系及最新研究进展,可为抑郁症诊断与治疗策略提供理论基础和研究方向,推动该领域的进一步发展.

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