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肠道菌群-炎症轴对急性期精神分裂症患者脑功能连接的影响

Effects of gut microbiota-inflammation axis on brain functional connectivity in patients with acute schizophrenia

摘要目的 通过整合肠道宏基因组、血清细胞因子、静息态功能磁共振数据,探讨肠道菌群通过免疫炎症途径对精神分裂症(schizophrenia,SCZ)神经影像学改变的潜在影响.方法 纳入65例首发或复发未治疗的急性期SCZ住院患者和44名健康对照(healthy controls,HC).采用3 T磁共振采集功能脑影像数据并分析感兴趣区的功能连接(functional connectivity,FC);使用ELISA检测血清7种细胞因子水平,肠道宏基因组技术对肠道菌群进行测序.分析肠道菌群宏基因组、血清细胞因子及脑FC之间的相关性,并利用中介分析推断血清细胞因子作为中介变量是否解释肠道菌群多样性与脑FC之间的关系.结果 SCZ患者丘脑-枕外侧皮质(P=0.027)、海马-丘脑(P=0.049)及丘脑-杏仁核(P=0.013)FC较HC增强,而杏仁核-中央前回(P=0.003)、伏隔核-后扣带回(P=0.006)、海马-脑干/海马旁回(P=0.040)、海马内嗅皮质-舌回(P=0.002)之间的FC较HC减弱,且这些FC均与白细胞介素-4(in-terleukin-4,IL-4)水平呈现相关性(P<0.05).中介分析进一步表明,血清IL-4水平可以完全介导肠道菌群多样性(ACE指数)对右侧海马内嗅皮质-左侧舌回间FC的影响.结论 肠道菌群-免疫炎症轴参与调节精神分裂症的脑功能连接紊乱,为其肠道-脑轴发病机制提供了直接证据.

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