摘要为观察帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化,研究尼古丁在PD中的可能作用机制.本实验采用1-甲基4-苯基-l,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立C57BL小鼠PD模型,分别应用比色分析、高效液相色谱-电化学以及免疫组织化学检测MPTP和尼古丁对C57BL小鼠纹状体NOS活性,多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)水平及酪氨酸羟化酶(TH)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)免疫组化的影响.结果发现尼古丁能明显抑制MPrP引起的NOS活性增加(每mg蛋白质分别为15.63IU±1.5 Iu和13.IU±0.89 Iu,P<0.01)及nNOS阳性神经元的数量(分别为68.61±3.84和39.26±2.64,P<0.01),并能明显减轻MPTP引起的小鼠纹状体DA(每g脑组织中分别为0.73ug±0.28ug和1.40ug±O.19ug,P<0.01)、DOPAC(每g脑组织中分别为0.4lug±0.13ug和0.90ug±0.09ug,P<0.01)、HVA(分别为0.31ug±0.07ug和O.47ug±0.19ug,P<0.01)的降低及TH阳性神经纤维的损害.因此认为,尼古丁可能通过抑制nNOS的活性而对MPTP的神经毒性具有保护作用.
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