肾上腺髓质素对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、梗死体积及Egr-1的影响

Effect of adrenomedullin on neuron apoptosis, infarction volume and expression of Egr- 1 mRNA after focal ischemia-reperfusion in rats

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摘要目的探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、梗死体积及早期生长反应基因Egr-1 mRNA表达的影响,进一步研究ADM在局灶性缺血再灌注脑损伤中的作用.方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,阻断血流2小时后进行再灌注.TTC染色法测定梗死体积,TUNEL法检测神经元凋亡,原位杂交法检测Egr-1 mRNA阳性细胞表达.结果大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑梗死体积为269±20 mm3,股静脉、颈动脉、侧脑室注射ADM后,梗死体积分别缩小为239±17mm3(减少11.2%),214±14 mm3(减少20.4%),209±13 mm3(减少22.3%).颈动脉注射ADM和侧脑室注射ADM在减少脑梗死体积方面明显优于股静脉注射ADM(P＜0.05).缺血再灌注组大鼠缺血侧大脑皮质、海马CA1区TUNEL染色阳性细胞明显多于假手术组(P＜0.01).给予ADM后缺血侧大脑皮质、海马CA1区TUNEL染色阳性细胞显著少于缺血再灌注组,以颈动脉给予ADM组和侧脑室给予ADM组更明显(P＜0.01).假手术组大鼠大脑皮质有少量Egr-1mRNA阳性细胞表达,缺血再灌注后缺血侧大脑皮质、海马Egr-1mRNA阳性细胞表达多于假手术组(P＜0.01),应用ADM后三组大鼠大脑皮质、海马Egr-1 mRNA阳性细胞的表达明显高于缺血再灌注组(P＜0.01),但以颈动脉给予ADM组和侧脑室给予ADM组Egr-1 mRNA阳性细胞表达增高最明显(P＜0.01).结论股静脉、侧脑室和颈动脉给予外源性ADM能减少神经元凋亡,减少梗死体积,激活Egr-1 mRNA的表达.