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腺病毒介导IL-1ra基因对小鼠局灶性脑缺血模型中ICAM-1表达抑制作用

Expression of ICAM-1 is Reduced in Permanent Focal Cerebral Ischemic Mouse Brain through Thansfer of Adenoviral-mediated IL-1ra Gene

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摘要目的 IL-1可诱导内皮细胞粘附分子表达，促进缺血部位炎症和局部细胞损伤，应用腺病毒介导IL-1ra基因观察其对小鼠局灶性脑缺血后内皮细胞ICAM-1蛋白表达的抑制作用。方法构建携带外源性基因、复制缺陷的人腺病毒，并将其作为载体介导IL-1ra基因、EcoliLacZ基因或以生理盐水分别注射于成年CD-1小鼠右侧脑室。5d后，对实验小鼠分别进行脑血管腔内栓塞术，造成持续性中动脉栓塞，缺血程度由激光多普勒流量仪确定。采用组织病理切片观察病灶部位白细胞浸润和炎症反应现象，免疫组化染色测定血管内皮细胞ICAM-1蛋白表达和用Western印迹进行定量分析。结果病灶侧皮质区血管内皮细胞ICAM-1蛋白表达量在IL-1ra基因组有明显下降且局部炎症反应轻微，与LacZ基因组和生理盐水组比较差异有显著性。ICAM-1蛋白定量分析表明，前组比后两组下降50%左右。但正常侧和病灶侧的脑基质神经节区无明显差异。结论 IL-1ra基因表达蛋白通过抑制IL-1的生物学功能，明显下调脑缺血皮质区ICAM-1蛋白表达，有助于减轻局部炎症。

作者葛海良 ^[1] 徐龙 ^[2] Wen Ye ^[3] Guo-yuan Yang ^[3] 学术成果认领

作者单位上海第二医科大学、上海市免疫学研究所，上海200025 ^[1] 上海市杨浦区中心医院,上海200000 ^[2] Crosby Neurosurgical Laboratories, Department of Surgery, University of Michigan, MI 48109, USA ^[3]

关键词基因治疗 IL-1受体拮抗剂细胞间粘附分子-1 大脑中动脉栓塞

医学主题词基因(Genes)性(Sex)小鼠(Mice)脑缺血(Brain Ischemia)蛋白(Egg White)

分类号 R459.9（治疗学）R743.33（神经病学与精神病学）

DOI 10.3969/j.issn.1006-2963.2001.01.006

发布时间 2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）