摘要目的 探讨母抗Dpp小同源物6(small mothers against decapentaplegic homolog 6,SMAD6)在β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)诱导的神经毒性病变中的表达变化.方法 取孕15~17 d的SD大鼠的胎鼠,进行海马神经元原代培养,经不同浓度(10、15、20 μ mol/L)Aβ25-35毒性片段处理后,通过定量PCR技术检测SMAD6mRNA表达水平.取2月龄SD雄性大鼠12只,随机分为Aβ注射组和空白对照组,每组6只.采用双侧基底前脑注射Ap1-40建立大鼠痴呆模型,通过免疫组化及免疫印迹检测基底前脑及海马区SMAD6蛋白表达水平.结果 不同浓度Aβ25-35处理组海马神经元内SMAD6 mRNA表达均较对照组减少(F=602.1,P<0.01).免疫组化结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区SMAD6蛋白表达减少(68103±1520比96036士1804;t=20.51,P<0.01),而海马区其表达增多(96441±1852比55039±1528;t=29.87,P<0.01);免疫印迹结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区SMAD6蛋白表达减少(0.1042±0.0067比1.000±0.0986;t=15.69,P<0.01),而海马区其表达增多(12.5525±2.6803比1.000±0.0135;t=7.465,P<0.01).结论 Aβ可直接下调神经元内SMAD6 mRNA转录及表达,不同脑区内SMAD6蛋白表达可能受负反馈调节机制影响.
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