摘要目的 构建一种新的帕金森病(Parkinson disease,PD)肠-脑轴研究模型,探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)肠-脑传播部位及途径,为PD的发病机制研究提供一定的依据.方法 选取健康雄性野生型C57小鼠(8周龄)26只,体重20~24 g,随机分为α-syn纤维体(α-syn PFFs)盲肠注射组6只、α-syn PFFs十二指肠注射组6只、磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)盲肠注射组6只、PBS十二指肠注射组3只、未干预野生小鼠组5只.体外诱导构建α-syn PFFs,将α-syn PFFs注射至小鼠盲肠(模拟人类阑尾组织)制备PD肠-脑轴模型,同时设置一组十二指肠注射组,2个月后免疫组织化学染色法检测小鼠脑内α-syn的沉积情况;并采用免疫印迹法检测小鼠结肠、小肠和盲肠病理性α-syn沉积情况.结果 电镜证实α-syn单体可在体外聚集形成纤维体;α-syn PFFs注射至小鼠盲肠可引起脑内多区域及肠道中α-syn的传播和沉积;相比盲肠注射组,十二指肠注射组在结肠中发生更多病理性α-syn沉积.结论 本研究构建了新的α-syn"肠-脑"轴传播的小鼠模型,为更深层次的PD机制研究以及防治新策略提供了新的科学依据.
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