摘要目的 探讨银杏二萜内酯(GDL)对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘模型髓鞘再生的促进作用及其分子机制.方法 选取雄性C57BL/6品系SPF级实验小鼠24只,采用随机数表法将小鼠分为对照组、CPZ模型组和GDL干预组,每组各8只.按体重400 mg/(kg·d)给予CPZ混悬液灌胃,连续7周,然后按体重200 mg/(kg·d)给予CPZ灌胃继续干预5周,进行造模.对照组以相同方法仅给予1％(质量分数)CMC-Na溶剂;GDL干预组于开始造模后7周按体重50 mg/(kg·d)给予GDL混悬液灌胃,连续5周.采用固蓝染色(LFB)并结合髓磷脂碱性蛋白(MBP)免疫荧光染色评价GDL对髓鞘损伤的再生效果;通过 MBP降解产物(dMBP)、pHrodoTM 荧光标记的髓鞘碎片及吞噬相关基因的转录水平评价GDL对髓鞘碎片吞噬的影响.进一步对差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.另采用BV2细胞进行体外实验,通过PI3K抑制剂(LY294002)验证KEGG结果.结果 动物实验结果显示,与对照组相比,CPZ模型组小鼠胼胝体部位髓鞘显著脱失(P<0.01),髓鞘碎片数量显著增加(P<0.01);GDL干预可使小鼠胼胝体部位髓鞘显著恢复(P<0.01),显著上调促吞噬相关蛋白(CD11b、Axl、Mertk、TREM2、Lrp1、Adgrg1、Itgav、CD36)的mRNA表达(P<0.01),上调PI3K/AKT信号通路蛋白PI3K、AKT的磷酸化水平(P<0.05).转录组学结果靶向PI3K/AKT通路.细胞实验结果显示,与模型组(debris组)相比,GDL干预组吞噬髓鞘碎片的数量增加(P<0.01),PI3K/AKT信号通路蛋白的表达上调(P<0.05),且在PI3K/AKT信号通路被抑制后,GDL的促吞噬作用降低(P<0.05).结论 GDL可通过激活PI3K/AKT信号通路,从而诱导小胶质细胞对髓鞘碎片吞噬,进而促进髓鞘再生.