自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产品药学变更实践与思考

Case Studies and Recommendations on CMC Changes of Autologous CAR-T Cell Therapy Products

二维码有效期 120s

摘要近年来我国在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T cell)治疗领域的研究非常活跃.由于该领域技术迭代快,生产工艺复杂,药学研究和变更方面的经验相对有限,CAR-T产品药学变更的评估、研究以及申报、审评对企业和监管机构提出了多方面的挑战.本课题组聚焦于自体CAR-T细胞治疗产品药学变更案例及其共性问题与挑战,进行了行业调查、法规与案例收集和研讨以及变更管理工具评估,并提出了多项建议,期望为企业和监管机构管理CAR-T药学变更提供参考.相关法规收集与分析结果显示,我国和美国在法规方面均走在前沿,总体原则均为基于科学和风险;在细节和实践上,监管机构均处于持续研究、探讨和完善的阶段.行业调研结果显示,企业药学变更主要目的之一是降低成本以提高产品可及性,主要挑战包括企业和监管机构对变更理解的差异、沟通机制以及审评审批时长.收集的药学变更案例包括多种变更情形,其中针对扩大生产产能,建议基于适当产品与工艺知识经验、风险管控和无菌验证,可使用同步验证,适当时使用模拟验证辅助.就上市后变更管理工具,建议试行ICH Q12批准后变更管理方案(PACMP)帮助管理自体CAR-T细胞治疗产品上市后药学变更.

作者 曹晓平 ^[1] 王武成 ^[2] 方淑平 ^[3] 王金辉 ^[4] 王永增 ^[5] 林右晨 ^[2] 封华 ^[2] 李付英 ^[6] 常桂红 ^[7] 周新腾 ^[8] 王国旭 ^[9] 王越 ^[10] 学术成果认领

作者单位 南京传奇生物科技有限公司 ^[1] 上海药明巨诺生物科技有限公司 ^[2] 江苏先声药业有限公司 ^[3] 南京驯鹿生物医药有限公司 ^[4] 合源生物科技(天津)有限公司 ^[5] 礼来苏州制药有限公司 ^[6] 科济药业控股有限公司 ^[7] 复星凯特生物科技有限公司 ^[8] 北京尚质合规科技有限公司 ^[9] 中国药品监督管理研究会 ^[10]

关键词自体嵌合抗原受体T细胞细胞治疗产品药学变更生产产能,验证策略批准后变更管理方案 autologous chimeric antigen receptor T cell cell therapy products CMC changes production capacity validation strategies post-approval change management protocol

分类号 R95

栏目名称 监管科学研究

DOI 10.3969/j.issn.1673-5390.2024.09.002

发布时间 2024-11-06

基金项目

中国药品监督管理研究会课题