换一批干扰TGFβRⅠ增加乳腺癌细胞MDA-MB-231对化疗药物的敏感性
Knockdown of TGFβR Ⅰ Increases the Sensitivity of Human Breast Cancer Cell MDA-MB-231 Cells to Chemotherapy Drugs
摘要转化生长因子β (transforming growth factor β,TGFβ)与其受体(transforming growth factor βreceptor,TGFβR)结合激活下游信号通路,在肿瘤的发生发展和转移中具有重要意义,且已有迹象表明该通路可能介导肿瘤的化疗耐受.本研究构建了干扰转化生长因子βⅠ型受体(transforminggrowth factor receptor type Ⅰ,TGFβR Ⅰ)的重组质粒pRNAT-U6.1/TGFβR Ⅰ-sh1,发现其可在mRNA和蛋白质水平均显著下调TGFβR Ⅰ的表达,P＜0.01.后将该干扰质粒转染乳腺癌细胞MC F-7/5 Fu、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453,建立了稳定的乳腺癌TGFβR Ⅰ干扰模型;MTS法检测上述4种细胞模型对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和紫杉醇(taxol,TAX)的敏感性.结果显示,MCF-7、MCF-7/5Fu和MDA-MB-453细胞在干扰TGFβRⅠ之后对5-FU和TAX敏感性并未发生改变;但是间质表型的MDA-MB-231细胞在干扰TGFβR Ⅰ之后对5-FU和TAX的敏感性显著增加.由此可见,干扰TGFβR Ⅰ的表达阻断TGFβ信号通路,进而显著增加间质型乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性,这为临床乳腺癌治疗提供了一定的理论依据.
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关键词
转化生长因子βⅠ型受体短发夹RNA干扰乳腺癌细胞耐药transforming growth factor receptor type Ⅰ (TGFβR Ⅰ) shRNA interference breast cancer cell drug resistance
医学主题词
细胞(Cells)乳腺肿瘤(Breast Neoplasms)性(Sex)转化生长因子β(Transforming Growth Factor beta)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2014.06.010
发布时间
2014-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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