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新的蒽醌类衍生物1-硝基-2-酰基蒽醌-苯丙氨酸通过抑制NF-κB/p65信号通路降低乳腺癌MCF-7细胞的迁移能力

A Novel Anthraquinone Derivative 1-Nitro-2-AcylanthraquinonePhenylalanine Inhibits Human Breast Cancer MCF-7 Cell Migration by Blocking NF-κB/p65 Pathway

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摘要肿瘤细胞的侵袭和转移与大多数癌症患者的死亡率密切相关.了解肿瘤细胞的迁移机制可为阻断肿瘤细胞的转移提供一个关键的策略.蒽醌衍生物具有一定的抗肿瘤作用,我们结合抗肿瘤药物的作用机制以及蒽醌类衍生物的构效关系,设计合成了一类新的酰胺蒽醌衍生物1-硝基-2-酰基蒽醌-苯丙氨酸(简称C7),发现其具有很好的抗肿瘤活性.为了探究蒽醌类衍生物C7对人乳腺癌MCF-7细胞迁移的作用及其机制,本文首先采用MTT比色法检测蒽醌类衍生物C7对人乳腺癌细胞MCF-7生长活力的影响,结果证明较高浓度(60 ～ 100 μg/mL)的蒽醌类衍生物C7对乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用.其次,采用细胞划痕实验检测C7对MCF-7细胞迁移的影响,发现较低浓度(20～ 40 μg/mL)的蒽醌类衍生物C7可以显著降低MCF-7细胞的迁移率.为进一步探究C7抑制MCF-7细胞迁移的分子机制,通过免疫荧光技术检测NF-KB/p65蛋白的核转位情况;同时利用qRT-PCR及Western印迹实验检测C7对MCF-7细胞中NF-κB/p65通路及迁移相关基因和蛋白质表达的影响.结果表明C7可以下调细胞质中IκBα的磷酸化,降低NF-κB/p65蛋白的核转位,减小MMP-2和MMP-9蛋白的表达.因此,C7可能是通过抑制NF-KB/p65信号通路的活化,抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达,进而抑制MCF-7细胞的迁移.

作者李玉英 ^[1] 牛敏 ^[1] 张立伟 ^[1] 王转花 ^[1] 学术成果认领

作者单位化学生物学与分子工程教育部重点实验室,山西大学生物技术研究所,太原030006 ^[1]

关键词蒽醌类衍生物迁移基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 NF-κB/p65 anthraquinone migration matrix metalloproteinase 2 (MMP-2)matrix metalloproteinase 9 (MMP-9)NF-κB/p65

分类号 Q786（分子生物学基因工程《遗传工程》）

栏目名称

研究论文

DOI 10.13865/j.cnki.cjbmb.2017.03.10

发布时间 2017-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金项目（(31171659,31600631)）山西省自然科学基金项目（(No,201601D011067,No,2015021047)） Supported by National Natural Science Foundation of China（(31171659,31600631)） Natural Science Foundation of Shanxi Province（(201601D011067,2015021047)）