换一批不同寡聚形式的Aβ42与细胞膜作用显示毒性差异
Different Aggregation States of Aβ42 Lead to Varying Degrees of Toxicity through the Interaction with the Membranes
摘要β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)与神经细胞膜的相互作用是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)发病的重要事件,但不同寡聚形式的Aβ与细胞膜相互作用的差异仍缺乏直接比较.本文通过膜天平、透射电子显微镜、Thioflavin T(ThT)和细胞毒性实验等方法,检测Aβ42单体、ADDL、原纤维等形式的β-淀粉样蛋白与磷脂膜的作用方式,分析不同形式淀粉样蛋白对细胞的毒性作用.结果显示,(1)单层膜的实验数据可以判断Aβ42单体和寡聚体插膜能力存在差异,Aβ42单体能插入磷脂单层膜内,而Aβ42 ADDL不具备插膜能力;(2)透射电镜和ThT荧光检测,定性定量地分析出不同聚集形式的Aβ42具有不同的纤维化能力,Aβ42单体纤维化能力最强,而Aβ42原纤维的纤维化能力次之,Aβ42ADDL很难形成纤维;(3)Aβ42单体细胞毒性较弱,而Aβ42 ADDL和原纤维的细胞毒性较强.由以上结果可以得出结论:在磷脂膜存在的条件下,Aβ42单体可以插入膜内并迅速形成无毒性的Aβ42纤维,因此,细胞毒性较弱.而ADDL及原纤维不能插入膜内,纤维化能力较弱,从而以寡聚体的形式发挥细胞毒性.将单体、ADDL及原纤维形式的Aβ42与细胞膜相互作用进行分析,将为Aβ42在AD中的毒性机制研究提供一定的参考.但各种寡聚体入胞的方式及毒性机制仍需要进一步研究.
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分类号
Q518.4（蛋白质）
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2018.02.13
发布时间
2018-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金项目（(31660243)）
西藏自治区高校青年教师创新支持项目（(QCZ2016-40)）
National Natural Science Foundation of China（(31660243)）
Natural Science Foundation of Tibet（(QCZ2016-40)）
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