换一批
换一批FOXO3a反馈上调人表皮生长因子受体3表达介导HER2+乳腺癌细胞酪氨酸激酶抑制剂治疗耐受
Feedback Up-regulation of HER3 Expression Induced by FOXO3a Mediates TKI Resistance in HER2+ Breast Cancer Cells
摘要近年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)类药物治疗HER2乳腺癌进展迅速,但出现治疗耐受仍是迫切需要解决的问题.本研究采用TKI(AEE788、Lapatinib)处理HER2+乳腺癌细胞BT474和SKBR3,发现HER3在mRNA和蛋白质水平上的表达均上调.MTS及克隆形成实验结果显示,siRNA干扰HER3的表达能够显著抑制BT474、SKBR3细胞的增殖,表明干扰HER3可增强细胞对TKI的敏感性.为进一步考察TKI促进HER3表达的可能机制,Western印迹及免疫荧光检测发现,AEE788、Lapatinib能够上调FOXO3a的表达且促进其入核.干扰FOXO3a可逆转TKI对HER3的诱导作用,说明TKI通过激活FOXO3a上调HER3的表达.综上所述,FOXO3a反馈上调HER3表达介导HER2+乳腺癌细胞TKI治疗耐受.这一研究发现,为临床解决TKI治疗耐受提供一定的理论基础.
更多相关知识
分类号
R737.9
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.08.15
发布时间
2019-09-11
基金项目
广东省自然科学基金项目（2017A030313500）；
广东省教育厅特色创新项目（2016KTSCX115）；
广州市属高校科研项目（1201630143）；
广州市科学(技术)研究专项一般项目（201707010381）；
广州市医药卫生科技项目（20171A010313）
- 浏览25
- 被引1
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
