换一批Eps15同源结构域包含蛋白2通过调控Cyclin D1-CDK4-pRb信号轴影响食管鳞癌细胞的增殖
EHD2 Affects the Proliferation of Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Regulating the Cyclin D1-CDK4-pRb Signaling Axis
摘要微丝结合蛋白是微丝细胞骨架的重要组成成分,它们通过促进微丝的聚合和解聚来影响微丝的动力学.大量研究已经表明,微丝和微丝结合蛋白参与细胞癌变的所有阶段.我们通过对食管癌蛋白质组数据挖掘结果显示,微丝结合蛋白Eps15同源结构域包含蛋白2(EHD2)在食管癌组织中低表达,且EHD2低表达的食管癌患者预后不良.以往的研究已经证明,EHD2参与调控糖代谢、自噬和肿瘤迁移.然而,EHD2在食管癌进展中的作用和机制仍不清楚.本研究旨在探究EHD2在食管鳞癌细胞中的影响及其作用机制.免疫荧光和细胞组分分离结果显示,EHD2不仅定位于细胞膜和细胞质,还存在于细胞核中.使用克隆形成实验、EdU细胞增殖实验和细胞流式术检测EHD2对食管鳞癌细胞增殖能力的影响.结果显示,过表达EHD2和EHD2-3xNLS(核定位信号)抑制食管鳞癌细胞增殖和细胞周期G1/S转换;同时,双荧光素报告基因结果显示,过表达EHD2和EHD2-3×NLS抑制Wnt信号通路活性.而siRNA敲降则获得相反的结果.免疫共沉淀和Duolink-PLA实验证明,EHD2与Wnt信号通路关键分子β-连环蛋白(β-catenin)和T细胞因子3(T-cell factor 3,TCF3)相互作用.蛋白质印迹和荧光定量PCR结果证实,过表达EHD2和EHD2-3×NLS抑制TCF3下游与增殖和细胞周期相关的靶基因的转录,以及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白激酶4(CDK4)和pRb的蛋白质表达.以上结果表明,核EHD2与β-catenin和TCF3复合体相互作用,通过Cyclin D1-CDK4-pRb信号轴来调控食管鳞癌细胞的增殖和细胞周期进程.
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关键词
微丝结合蛋白Eps15同源结构域包含蛋白2(EHD2)细胞增殖T细胞因子3食管鳞癌actin-binding protein(ABP)Eps15 homology domain-containing protein 2(EHD2)pro-liferationT-cell factor 3(TCF3)esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)
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DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.08.1328
发布时间
2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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