摘要当前胶质瘤的治疗面临耐药性问题,导致传统化疗药物效果受限.本研究旨在探究三氟甲基喹唑啉化合物(KZL204)抗胶质瘤的潜在作用机制.通过CCK-8检测,我们发现KZL204能显著抑制耐药癌细胞的生长,其48 h的半数抑制浓度(IC50)为3.63±0.38 μmol/L,显著优于阳性对照药物替莫唑胺(TMZ)(IC50值为141.72±3.65 μmol/L).此外,流式细胞仪分析显示,KZL204处理能显著提高耐药肿瘤细胞的凋亡率,并将细胞周期阻滞在G2/M期.同时,Traswell实验证实,KZL204对耐药癌细胞迁移和侵袭的抑制作用.转录物组学分析揭示,KZL204处理后耐药癌细胞中2 435个差异表达基因,其中1 320个上调,1 115个下调.KEGG和GO富集分析表明,这些差异基因显著富集在凋亡相关信号通路.进一步的生物信息学预测和韦恩图分析确定了 35个潜在的关键节点基因,其中PI3K-AKT信号通路在差异表达基因中最为显著.实时荧光定量PCR(RT-qPCR:Quantitative Real-time PCR)验证了 KZL204 对 CREB3L1、CSF1、CXCL5、BCL3 等基因的下调作用,以及对FOS、LTA、PTGS2、MAP2K3等基因的上调作用.蛋白质水平的免疫印迹检测也证实了 KZL204对凋亡蛋白质表达的影响,包括上调Bax、切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达,下调AKT、Bcl-2、胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶8的蛋白质表达.综上所述,KZL204通过调控PI3K-AKT和凋亡相关信号通路,显著抑制了耐药性胶质母细胞瘤的生长和转移,并诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期,展现了其作为抗耐药性胶质瘤候选药物的潜力.