摘要阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种与年龄相关的认知功能下降的神经退行性疾病.1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)参与多种细胞过程,被证实在神经系统发育中发挥重要作用.本文旨在探究S1PR2对Aβ 25-35诱导的AD细胞模型损伤的作用及可能机制.研究通过Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞构建细胞损伤模型,并且构建靶向S1PR2的干扰序列用于干预细胞中S1PR2的表达.Western印迹及RT-PCR检测S1PR2蛋白及基因表达,发现Aβ25-35诱导的细胞模型中S1PR2蛋白及基因表达均显著增加(P＜0.01),S1PR2干预后模型组内S1PR2蛋白及基因表达显著降低(P＜0.001).CCK8检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,结果显示,S1PR2干预后显著增加Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞的增殖活性,减少细胞凋亡(P＜0.01).Western印迹检测细胞中APP、Tau、p-Tau和PSD95的表达,结果显示,S1PR2干预后显著降低模型组细胞内APP、Tau和p-Tau的表达,增加突触蛋白PSD95的表达,可显著改善Aβ25-35诱导的细胞损伤(P＜0.001).另外,试剂盒检测细胞中ATP的产生,流式细胞术检测ROS含量及线粒体膜电位以分析细胞的线粒体功能,结果显示,Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞显著降低了细胞中ATP的产生,增加了 ROS含量,减少了线粒体膜电位(P＜0.001).S1PR2干预后显著增加Aβ25-35诱导的细胞模型中ATP的产生,降低ROS含量,增加线粒体膜电位(P＜0.001).最后,通过Western印迹检测AKT/mTOR通路蛋白质表达,结果显示,Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞促进了 p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR的表达,S1PR2干预后显著抑制AKT/mTOR通路的激活(P＜0.001).总而言之,S1PR2可能通过促进AKT/mTOR通路调节线粒体功能参与Aβ25-35诱导的细胞损伤进程.