摘要中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而导致生殖器官的发育和性激素的分泌.青春期启动的时间受到营养、环境和社会经济因素之间相互作用的影响.在致病基因的研究中,Ma-korin 环指蛋白 3(makorin ring finger protein 3,MKRN3)、lin-28 同系物 A 和 Delta-like 1 同源物等基因的功能缺失性突变,均可导致青春发育期启动时间提前,其中MKRN3的功能丧失突变是家族性CPP最常见的单基因病因之一.自2013年首次在5个CPP家族中鉴定出MKRN3突变以来,MKRN3在青春期中的作用逐渐被发现.MKRN3属于E3泛素连接酶家族成员,在多种真核生物的中枢神经系统中表达.MKRN3可能作为E3泛素连接酶发挥作用来抑制GnRH活性.最近,越来越多的研究探讨了 MKRN3在CPP中的分子作用机制,揭示了多种与MKRN3相互作用的基因及蛋白质,利如MKRN3能抑制KISS1和TAC3活性,从而影响kisspeptin和神经激肽B表达以调控GnRH分泌;MKRN3还能通过泛素化PABPC1抑制GNRH1 mRNA翻译;另外,还有MBD3、IGF2BP1及NPTX1等靶点,它们均在MKRN3下游参与GnRH调控过程.在MKRN3上游,miR-30能与MKRN3基因3'-非翻译区的3个位点结合,从而阻断MKRN3转录.本文综述了 MKRN3在CPP发病过程中的作用及其分子机制方面的研究进展,有助于更好地理解CPP的发病机制,也为进一步深入研究MKRN3分子作用机制奠定了理论基础.