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基于生物信息学分析线粒体转录因子B1在结肠癌中高表达并促进细胞生长

Mitochondrial Transcription Factor B1(TFB1M)Is Highly Expressed in Colon Cancer and Promotes Cell Growth Based on Bioinformatics Database

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摘要线粒体转录因子B1(mitochondrial transcription factor B1,TFB1M)主要参与线粒体DNA转录,与肝细胞癌、星状细胞瘤等发生发展有关,然而其在结肠癌中的作用尚不清楚.本研究基于公共数据库和免疫组织化学方法分析TFB1M在结肠癌中的表达水平及预后;筛选TFB1M高低表达组差异表达基因,进行功能富集分析,突变分析、免疫细胞浸润和药物敏感性分析等.采用CCK-8、流式细胞术等方法检测过表达TFB1M对结肠癌细胞活力、凋亡及细胞周期分布的影响.结果发现,TFB1M在结肠癌中表达水平显著升高,其表达水平与N分期和TNM分期有关(P＜0.05).TFB1M高表达结肠癌患者预后较差.功能富集结果显示,TFB1M与白细胞介导的免疫、免疫球蛋白产生等信号通路有关.此外,ZFHX4、RYR2、PIK3CA和FAT4等基因在TFB1M高表达组突变频率显著升高(均P＜0.05).在PIK3CA和FAT4突变组中TFB1M表达水平显著升高(均P＜0.05).TFB1M高表达组中CD4+记忆活化T细胞占比升高,Treg细胞占比降低.TFB1M高表达组患者可能对陶扎色替(tozasertib)、阿糖胞苷(cytarabine)、长春新碱(vincristine)等更敏感,而TFB1M低表达组患者可能对Dasatinib、JQ1、ERK_2440等更敏感.细胞实验结果表明,过表达TFB1M时,结肠癌细胞活力升高、细胞凋亡减少,S期和G2/M期细胞占比增多.以上研究结果表明,TFB1M可能通过调控免疫细胞浸润及功能在结肠癌细胞生长过程中发挥关键作用.