抗阻运动激活Piezo1/AMPK/PGC-1α缓解小鼠废用性骨骼肌萎缩
Resistance Exercise Activates Piezo1/AMPK/PGC-1α,Ameliorating Disuse-Induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice
摘要本研究旨在探究抗阻运动能否通过激活骨骼肌Piezo1/AMPK/PGC-1α信号通路,改善线粒体功能和促进肌生成,从而有效缓解废用性骨骼肌萎缩.采用8周龄雄性C57BL/6J小鼠,通过后肢石膏固定模拟废用性肌肉萎缩,并分为对照组、废用性肌萎缩组、废用性肌萎缩+抗阻运动组和废用性肌萎缩+抗阻运动+Piezo1抑制剂组.抗阻运动组进行为期8周的抗阻训练.通过Western印迹、免疫荧光染色、线粒体质量和功能检测等方法,评估骨骼肌质量、功能、线粒体状态和肌生成情况.抗阻运动使废用性肌萎缩小鼠的骨骼肌横截面积增加23%(P<0.01),骨骼肌相对质量增加11%(P<0.01).抗阻运动使小鼠最长跑步距离平均增加206 m(P<0.01),最大承载力平均增加36.7g(P<0.01),平衡木爬行时间平均缩短1.5 s(P<0.01),同时上调了 Piezo1、AMPK、PGC-1α的蛋白质表达水平(P<0.01).此外,抗阻运动还增加了小鼠骨骼肌中MMP、TFAM、COX Ⅰ、CS、AT-PB、ATPase、ATP、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、Pax7 和 MyoD 的活性或蛋白质表达的水平(P<0.05,P<0.01).而抑制Piezo1则降低了上述酶活性和蛋白质的表达水平(P<0.05,P<0.01).抗阻运动通过激活Piezo1/AMPK/PGC-1α通路,提高了骨骼肌线粒体质量和功能,促进了蛋白质合成和肌生成,有效缓解了废用性骨骼肌萎缩.
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