摘要Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等组成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默.其与细胞增殖、心血管发育关系密切,但EZH2在心血管终末分化中的表达变化尚不清楚.本研究通过GEO数据库筛选胚胎及成体心肌细胞中基因的表达差异,发现EZH2在胚胎心肌细胞高表达,在成体心肌中表达极低(P＜0.0001);而PRC2成员SUZ12和EED的表达变化不够显著.通过Tabula Muris数据库在线分析显示,成体小鼠心组织各细胞亚群在生理状态下几乎不表达EZH2.对小鼠心组织进行免疫组化染色,发现在小鼠的胚胎期和初生期心肌组织中,EZH2表达水平较高,但在出生后的第1 d表达量开始逐渐下降(P＜0.0001),到第3 d几乎消失不表达.蛋白质免疫印迹结果进一步验证,发现EZH2在出生后表达迅速消失(P＜0.05),EZH1可弥补EZH2下调,维持H3K27me3修饰水平.本研究进一步采用畸胎瘤干细胞P19细胞心肌诱导分化模型,发现EZH2在心肌前体细胞向自发搏动的心肌细胞分化过程中显著高表达,与心肌转录因子Gata4表达同步(P＜0.01).通过小分子药物MS 1943靶向降解EZH2,Edu掺入实验显示,其显著抑制了诱导分化中心肌细胞的增殖(P＜0.01),同时RT-qPCR检测显示,增殖抑制因子CDKN1A的表达显著升高(P＜0.01).总体而言,EZH2在胚胎发育中心肌细胞中的高表达,与促进细胞增殖相关.在出生后短时间内,EZH2表达快速丧失,与心肌细胞失去增殖能力相关,是心肌终末分化的标志之一.