换一批二甲双胍通过AMPK激酶下调受体相互作用蛋白1表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡
Metformin Induces Non-small Cell Lung Cancer Cells Apoptosis Depending on AMPK-mediated RIP1 Downregulation
摘要我国肺癌发病率和致死率均高居各种恶性肿瘤首位,严重威胁我国居民生命和健康.二甲双胍作为糖尿病治疗药物,已有报道其抑制多种类型肿瘤细胞增殖活性,但其分子制尚不清楚.受体相互作用蛋白1(Receptor-interacting protein 1,RIP 1)在细胞生存和死亡调控过程中均发挥重要作用,RIP1在多种类型肿瘤中表达异常,并与肿瘤患者不良预后相关.本研究旨在探讨RIP1在二甲双胍抑制肺癌细胞活性中的作用.二甲双胍以浓度梯度依赖方式抑制肺癌细胞增殖活性,并诱导细胞凋亡(A549,8.81％,11.49％,36.0％,45.0％;H460,1.47％,14.45％,50.1％,88.6％).机制研究表明,二甲双胍显著下调RIP1蛋白质水平表达,但几乎并未影响其转录及泛素化修饰.二甲双胍抑制RIP1上游调控因子热激蛋白70(heat shock protein70,Hsp70)表达,免疫共沉淀结果表明,内源性Hsp70与RIP1相互作用,免疫荧光染色结果证实,Hsp70与RIP1存在共定位.后续CCK8、流式细胞术和蛋白免疫印迹结果表明,二甲双胍通过AMPK/PKA/GSK-3β信号轴调控Hsp70/RIP1表达.裸鼠移植瘤模型结果同样表明,二甲双胍抑制肺癌细胞体内增殖.本研究探明RIP1在二甲双胍抗肿瘤活性中的作用,为肺癌治疗提供了新思路.
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关键词
肺癌二甲双胍受体相互作用蛋白1热激蛋白70AMP依赖的蛋白质激酶lung cancermetforminreceptor-interacting protein 1(RIP1)heatshockprotein70(Hsp70)AMP-activated protein kinas(AMPK)
分类号
Q255（细胞生理学）
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.02.1363
发布时间
2025-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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