摘要钾钙激活通道亚家族 N 成员 3(potassium-calcium activates channel subfamily N member 3,KCNN3/SK3/KCa2.3)参与调节细胞钙信号,参与肌肉收缩和神经递质释放.KCNN3通道的失调与多种肿瘤的发生有关.本文通过生物信息学分析鉴定KCNN3是否可以作为预后靶点影响胃腺癌(gastric adenocarcinoma,STAD)的发生和发展.通过分析HPA数据库以及TCGA数据库,发现KCNN3的蛋白质和mRNA水平在STAD中显著降低,并通过TCGA数据库验证KCNN3与STAD的预后和临床特征显著相关.此外,本文发现KCNN3在STAD中的高表达显著降低STAD细胞中肿瘤药物的IC50,表明KCNN3的高表达与STAD对肿瘤药物的敏感性显著相关.为了研究潜在的生物学功能,本文发现了一个KCNN3潜在的相互作用因子,肿瘤坏死因子受体超家族成员7(CD27/TNFRSF7),它在STAD中低水平表达.通过RT-qPCR,Western印迹结果证实,KCNN3与CD27在蛋白质和mRNA水平上正相关,并且通过co-IP和IF实验验证两者有相互作用,且较好地共定位于细胞质中.此外,本文通过皮下成瘤以及细胞功能实验,在体外和体内水平上证实了 KCNN3对人STAD细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用.并且通过GO/KEGG富集分析发现,KCNN3在免疫反应调节和钙或金属离子运输的信号通路中富集.通过细胞共培养,RT-qPCR以及CCK8实验验证了,KCNN3高表达可以促进T细胞活化因子的增加,且能促进T细胞对STAD细胞的杀伤作用.因此,我们的研究结果可能阐明KCNN3是影响STAD发生发展的潜在抑制因子.