换一批蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
Development and Application of the PROTAC Technique in Castrate-resistant Prostate Cancer
摘要雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6～20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC).手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应.第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发.对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用.同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关.蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势.本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了 PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战.
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关键词
去势抵抗性前列腺癌雄激素受体蛋白质水解靶向嵌合体castrate resistant prostate cancer(CRPC)androgen receptor(AR)proteolysis targeting chimeras(PROTACs)
分类号
Q819（生物工程应用）
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.03.1314
发布时间
2025-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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