摘要淫羊藿素(icaritin,ICT)为8-异戊烯黄酮类化合物,是中药淫羊藿的主要功效成分.课题组前期研究发现,淫羊藿素具有抑制胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞生长的活性,本文旨在研究淫羊藿素的体内抗GBM有效性并探讨其作用机制.体外MTT实验、流式细胞术、彗星实验和细胞免疫荧光结果表明,ICT呈浓度时间依赖性抑制4种GBM细胞U87、U251、U118、A172增殖,诱导U87细胞早期凋亡(P＜0.001)和晚期凋亡(P＜0.05),诱导U87细胞DNA损伤,并将U87细胞阻滞在G0/G1期(P＜0.0001).体内皮下瘤移植瘤实验证明,喂服200 mg/kg(P＜0.01)、400 mg/kg(P＜0.001)ICT对GBM皮下肿瘤生长均具有显著抑制作用,对心、肝、脾、肺、肾组织无明显毒性作用.网络药理学分析、分子对接及细胞热力学结果表明,ICT与GBM存在26个可能的靶蛋白质,其中P53蛋白在GBM组织中的表达显著(P＜0.001)高于正常组织,且ICT与P53的结合能较低;细胞热力学实验验证ICT可显著的富集GBM活细胞中P53蛋白的表达,这说明ICT可靶向P53蛋白.检测了 ICT对DNA损伤修复及细胞凋亡关联的FOXO信号通路中关键蛋白质的表达,结果表明 ATR(P＜0.01)、P53(P＜0.001)、P21(P＜0.05)和 γ-H2AX(P＜0.05)的表达上调,而 Cy-clinE1(P＜0.01)、E2F1(P＜0.05)、CDK2(P＜0.01)、Rb(P＜0.001)、P-Rb(P＜0.0001)和 WRN(P＜0.0001)的表达下调;对FOXO通路中的FOXO1蛋白质水平的表达无显著变化,其磷酸化水平显著下调.本研究证明,ICT在体内可有效抑制GBM细胞的生长,靶向P53调控DNA损伤修复途径和FOXO信号通路诱导GBM细胞周期阻滞和凋亡.