换一批抑制Arp2/3复合物改善血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大
Inhibition of the Arp2/3 Complex Attenuates Angiotensin Ⅱ-Induced Cardiomyocyte Hypertrophy
摘要病理性心肌肥大是心力衰竭的早期重要心脏结构重塑特征,其进展可驱动心力衰竭的发生与发展.其主要结构特征是心肌细胞异常增大.目前针对心肌细胞肥大的有效干预靶点仍有待确定.先前的研究表明,细胞的形状和大小可由肌动蛋白相关蛋白 2/3(Arp2/3)复合物调控,该复合物是一种参与肌动蛋白质成核和组装的肌动蛋白结合蛋白质.然而,Arp2/3 复合物在心肌细胞肥大中的作用尚不清楚.在本研究中,发现了Arp2/3 复合物在心肌细胞肥大病理进程中的新调控作用.研究表明,在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原代大鼠心肌细胞和H9c2 细胞肥大中,Arp2/3复合物的所有亚基mRNA水平均显著上调(P<0.05).进一步研究表明,si ARPC2 可以抑制Ang Ⅱ诱导的原代大鼠心肌细胞和H9c2 细胞中胎儿基因的重激活和心肌细胞面积的扩大(P<0.05).此外,Arp2/3 复合物的上游激活因子SH3 结构域与Nck相互作用蛋白质(SPIN90)、Ras相关C3 肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)和WASP家族Verprolin同源蛋白2(WAVE-2),在AngⅡ诱导的原代大鼠心肌细胞和H9c2 心肌细胞肥大中上调(P<0.05),这表明Arp2/3 复合物被过度激活.CK666 是一种特异性的Arp2/3 复合物抑制剂,进一步研究证明,CK666 可以阻止Ang Ⅱ在原代大鼠心肌细胞和H9c2 细胞中诱导的胎儿基因的重激活和心肌新生大鼠原代心肌细胞细胞面积的扩大(P<0.05).本研究揭示了Arp2/3 复合物在Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大中发挥至关重要的作用,有利于进一步研究 Arp2/3 复合物调控病理性心肌肥大的分子机制.
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关键词
心肌细胞肥大Arp2/3复合物血管紧张素Ⅱ新生大鼠原代心肌细胞H9c2细胞cardiomyocyte hypertrophyArp2/3 complexangiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)neonatal rat prima-ry cardiomyocytes(NRCMs)H9c2 cells
分类号
Q46（循环生理学）
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.07.1119
发布时间
2025-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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