换一批一种新型蝎毒素LmKTx13抑制电压门控钾通道Kv1.3的活性研究
A Novel Scorpion Toxin LmKTx13 Inhibits the Voltage-gated Potassium Channel Kv1.3
摘要Kv1.3是一种电压门控钾通道,在T淋巴细胞、神经系统和血管平滑肌细胞中高表达.它在细胞膜兴奋性和电信号传导中发挥关键作用,是研究T细胞功能的重要靶点,也为研发针对自身免疫性疾病和炎症性疾病的药物提供了新方向.因此,开发特异性抑制Kv1.3通道的药物已成为治疗这些疾病的新策略.本研究利用反相高效液相色谱技术从海南双针蝎(Lychas mucronatus)毒液中分离纯化到一个新的对Kv1.3有强抑制活性的多肽毒素LmKTx13,其含38个氨基酸残基,其中6个半胱氨酸形成3对二硫键.全细胞膜片钳检测显示,LmKTx13抑制Kv1.3的半数抑制浓度为7.92±3.0 nmol/L.在选择性分析中,发现2 μmol/L LmKTx13对Kv1.2和Kv1.7也具有抑制活性,但对其他多种钾通道亚型和电压门控钠通道均未表现出抑制作用.此外,通过LmKTx13对Kv1.3通道动力学的影响研究,以及对Kv1.3和Kv1.5的孔道区序列进行比对分析,构建定点突变体,确定Kv1.3孔道区是LmKTx13抑制通道电流的关键区域,其中T425、G427和H451是LmK-Tx13作用的关键氨基酸残基.综上,本研究从海南双针蝎毒液中发现一个新的孔道堵塞型Kv1.3多肽抑制剂,具有高亲和力和高选择性,是一个潜在的靶向Kv1.3药物研发先导分子.
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关键词
电压门控钾通道亚型1.3自身免疫性疾病海南双针蝎LmKTx13蝎毒素voltage-gated potassium channel subtype 1.3(Kv1.3)autoimmune diseasesLychas mu-cronatusLmKTx13scorpion toxin
分类号
Q424（神经生理学）
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.09.1332
发布时间
2025-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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