换一批以叶酸受体α为靶点的抗体偶联药物在肿瘤治疗中的临床应用
Clinical Application of Antibody-drug Conjugates Targeting Folate Receptor α(FRα)in Tumor Therapy
摘要叶酸受体α(folate receptor α,FRα)在多种实体瘤中高表达,而在正常细胞中低表达,使其成为理想的抗肿瘤治疗靶点.抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)能够精准地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞,提高治疗的特异性和有效性.本文综述了以FRα为靶点的ADC药物在临床研究中的最新进展.FRα由FOLR1基因编码,是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面糖蛋白.它在正常生理过程中参与叶酸的摄取和代谢,但在多种肿瘤中异常高表达,促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移.近年来,针对FRα的ADC药物开发取得了显著进展,多个药物进入临床试验阶段,显示出良好的抗肿瘤活性和安全性.本文详细介绍了 FRα的结构和功能,其在实体瘤中的表达情况,以及靶向FRα的ADC药物的最新临床研究进展.重点讨论了 Mirvetuximab Soravtansine、Luvel-tamab Tazevibulin、Farletuzumab Ecteribulin等药物的临床研究结果,这些药物在不同肿瘤类型中展现出显著的抗肿瘤效果,其中Mirvetuximab Soravtansine已获FDA加速批准上市.尽管FRα ADC展现了巨大潜力,但研究指出,其在临床应用中面临毒性管理、生物标志物定义及临床转化等挑战.未来研究需优化FRα ADC的设计,包括抗体选择、连接子稳定性和药物载荷效率等,并探索其与其他疗法的联合应用,以提高治疗效果并扩大治疗窗口.同时,深入研究FRα在肿瘤微环境中的作用机制与其他信号通路的交互作用,将为FRα ADC药物研发提供更坚实的理论基础.总之,FRαADC药物的研发正快速推进,有望为FRα阳性肿瘤患者带来新的治疗选择.
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