换一批有氧运动弱化脑漏-小胶质细胞免疫激活改善AD小鼠脑神经炎症
Aerobic Exercise Ameliorates Neuroinflammation in AD Mice by Weakening Blood-Brain Barrier Disruption and Microglial Immune Activation
摘要本研究旨在探究有氧运动对AD小鼠神经炎症的影响,并探讨血脑屏障、LPS位移和神经胶质细胞活化调控机制.采用3月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠20只,随机分为安静组(SE-AD)和有氧运动组(Run-AD),3月龄雄性C57BL/6小鼠10只作为对照组(WT).有氧运动组进行12周有氧运动训练.水迷宫结果显示,有氧运动改善了 AD小鼠学习记忆能力(P＜0.05);HE染色和尼氏染色结果显示,有氧运动减少了脑皮层坏死细胞及炎性细胞浸润、海马CA1区和GD区细胞核固缩(P＜0.05或P＜0.01),增加了脑皮层和海马CA3、DG区尼氏体面积;Western印迹和ELISA结果显示,有氧运动提高了脑Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白质表达(P＜0.01),减少了脑LPS水平(P＜0.01);qRT-PCR 结果显示,有氧运动降低了 TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 的表达(P＜0.05或P＜0.01);免疫荧光染色发现,有氧运动降低了脑IL-1β、TNF-α蛋白质荧光面积(P＜0.05或P＜0.01)、脑皮层和海马Iba-1、GFAP、TLR4蛋白质荧光面积(P＜0.05或P＜0.01),脑皮层Iba-1与TLR4荧光高度重叠,GFAP定位在Iba-1周围.综上所述,有氧运动可减轻AD小鼠神经炎症,其通过保护血脑屏障,减少LPS位移,继而弱化小胶质细胞免疫激活调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻神经炎症.
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