摘要急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为一种以急性进行性呼吸衰竭为特征的临床危重症,病死率高,严重威胁人类健康.ARDS病理进程中,线粒体自噬常过度激活或功能障碍,与炎性反应和细胞凋亡相互影响,加剧肺损伤.线粒体自噬的基本机制包括PTEN 诱导激酶 1/Parkin(PTEN induced putative kinase 1/Parkin,PINK1/Parkin)介导的线粒体自噬通路、受体介导的线粒体自噬通路.线粒体自噬与ARDS发病、炎性反应、细胞凋亡有关,其中ARDS 中多种致病因素可引发线粒体自噬异常(过度激活或功能障碍),过度激活会导致线粒体过度消耗、能量代谢紊乱,功能障碍则使受损线粒体堆积并释放促炎因子,加剧肺损伤;线粒体自噬与炎性反应呈双向调控:炎性反应通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)及NLRP3 激活加剧肺损伤,而线粒体自噬可清除受损线粒体以抑制炎症.反之,炎性因子通过抑制线粒体自噬,形成恶性循环;线粒体自噬对细胞凋亡具有双重作用:正常时通过清除受损线粒体抑制凋亡,而过度激活或功能障碍时,会因能量耗竭或促凋亡因子释放(如细胞色素 C、mtDNA)促进细胞凋亡,并与内质网应激等途径协同加重肺损伤.此外,现有的调节线粒体自噬的药物包括雷帕霉素(rapamycin,RA-PA)、线粒体分裂抑制剂 1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)、褪黑素(melatonin,MT)等可调节线粒体自噬,为治疗ARDS带来新的方向,但存在特异性欠佳和副作用等问题.因此,线粒体自噬的机制复杂性为药物研发带来多重挑战,未来,深入研究线粒体自噬在ARDS不同阶段的机制,开发高特异性调节剂,开展临床研究并结合多组学技术,有望突破治疗瓶颈,改善患者预后.