间充质干细胞自噬在衰老调控中的分子机制及其干预策略
Molecular Mechanisms of Mesenchymal Stem Cell Autophagy in Aging Regulation and Intervention Strategies
摘要间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因其强大的多向分化潜能与组织修复作用,在再生医学和抗衰老领域展现出巨大应用前景.然而,MSCs自身在体内外扩增过程中会不可避免地发生衰老,导致其治疗潜力下降,安全性风险增加,限制了 MSCs规模化制备的临床应用.近年来,自噬(autophagy)作为细胞内核心的质量控制系统,其功能状态被认为是决定MSCs衰老进程的关键因素.衰老的MSCs中,普遍存在自噬活性下降或自噬流受阻现象.其机制涉及多个层面:包括mTORC1的持续激活、AMPK和SIRT1的活性减弱等多条关键信号通路失衡,核心自噬基因的表观遗传沉默,以及溶酶体功能障碍等.这种系统性的功能失调导致受损细胞器和蛋白质聚集,是驱动增殖停滞、分化异常及衰老相关分泌表型形成的核心内因.因此,靶向自噬已成为延缓MSCs衰老、恢复其"年轻态"功能的前沿干预策略.本文系统综述了自噬在维持MSCs功能中的核心作用,深入剖析了衰老过程中MSCs自噬失调的关键分子机制,并重点介绍了以药理学、基因工程及生物材料为代表的干预策略的最新进展,旨在为干细胞疗法有效性和抗机体衰老提供新理论参考和新干预策略.
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