正常肝细胞系LO2中单油酸诱导非酒精性脂肪性肝细胞模型的建立
Development of an NAFLD Cellular Model Using Monooleic Acid in a Wild-type Liver Cell Line LO2
摘要非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球范围内发病率持续上升的代谢相关疾病,其发病机制研究高度依赖于体外细胞模型.已有研究多采用棕榈酸(palmitic acid,PA)和油酸(oleic aicd,OA)联合诱导肿瘤性肝细胞(例如HepG2)构建脂肪肝模型,但对正常人肝细胞中OA的单独诱导效果尚缺乏系统研究.为探明不同脂肪酸在正常肝细胞脂质积累中的作用差异,本研究比较了 PA、PA+OA与OA的3种处理方式在LO2细胞中诱导脂质沉积的能力.结果表明,单独OA处理在促进脂滴形成方面优于PA+OA组合,且细胞毒性显著较低(p<0.05).本文建立了 1种基于油酸的LO2脂肪肝诱导体系,并通过浓度梯度和时间梯度实验优化诱导条件(1.0 mol/L OA,24 h),并结合脂质染色、基因表达和细胞活力测定系统评估其可行性.研究结果提示:OA在正常肝细胞中诱导脂质积累的能力更强,是构建NAFLD体外模型的优选诱导剂;同时,不饱和脂肪酸的代谢特性提示,其在NAFLD膳食干预和机制研究中具有重要价值.
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