G蛋白偶联受体35在不同脂肪细胞类型中的特异性作用与代谢调控机制
Cell-type Specific Roles of GPR35 in Adipocytes and Associated Metabolic Regulatory Mechanisms
摘要孤儿G 蛋白偶联受体35(G protein-coupled receptor 35,GPR35)是一种参与调节脂质代谢的G 蛋白偶联受体,在不同脂肪细胞类型中表现出特异性的代谢调控作用.大量研究表明,GPR35在白色脂肪细胞中调控脂肪分解和脂肪生成,与胰岛素敏感性和炎症反应密切相关;在棕色脂肪细胞中通过激活解偶联蛋白 1(uncoupling protein 1,UCP1)和 G 蛋白信号调节因子14(regulator of G protein signaling 14,RGS14)调控细胞形成和能量消耗过程;在米色脂肪细胞中可促进其"褐变",调节线粒体功能,调控能量代谢能力.在脂肪组织中,GPR35 可以调节免疫细胞、神经系统和血管系统的功能,通过减轻炎症反应、调节血液流动等方式介导细胞间相互作用,从而影响脂肪细胞代谢.在肥胖、2 型糖尿病和 MASLD 等代谢疾病研究中发现,GPR35 与脂肪分解、能量消耗、胰岛素敏感性和炎症反应有关.然而其功能与具体作用机制仍未完全清楚以及靶向药物的选择性需优化,临床应用仍面临诸多挑战.未来,可以利用分子对接技术、深度学习模型和基因编辑技术等近一步验证 GPR35 的功能、验证相关药物特异性,开发出治疗代谢疾病的新型方式.
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