换一批摘要环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)信号通路作为先天免疫的重要组成部分,在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用.cGAS 通过识别细胞自身异常或外源的 DNA,催化合成第二信使 cGAMP,激活 STING 蛋白,进而通过 TBK1-IRF3/NF-κB 信号轴诱导 I 型干扰素等细胞因子分泌.这些效应可激活树突状细胞、增强自然杀伤细胞功能和 T 细胞应答,进而强化机体的免疫监视功能,从而抑制肿瘤进展.然而,肿瘤细胞可通过多种机制逃逸该通路的免疫监控,包括下调cGAS/STING 表达,加速STING 蛋白降解或抑制 cGAMP 合成及信号传递等,导致免疫抑制性微环境形成,促进肿瘤免疫逃逸.目前,靶向激活 c GAS-STING 通路的策略主要包括 STING 激动剂开发、递送系统优化及联合治疗,例如与PD-1/PD-L1 抑制剂、与放疗或化疗等联用,以协同增强抗肿瘤免疫应答.尽管前景广阔,但该领域仍面临挑战,例如 STING 激动剂的全身毒性、肿瘤微环境异质性及耐药机制等.本文系统综述了c GAS-STING 信号通路活化的分子机制和在肿瘤免疫中的作用、STING 激动剂和递送系统的进展及存在问题,及其与免疫检查点抑制剂、放疗和化疗等联合应用潜力,提出 cGAS-STING 通路作为治疗靶点面临的挑战及未来可能优化方向,为开发更有效的肿瘤免疫治疗策略提供理论依据和思路.
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关键词
环鸟苷酸-腺苷酸合酶干扰素基因刺激因子肿瘤免疫免疫逃逸STING激动剂cyclic GMP-AMP synthase(cGAS)stimulator of interferon genes(STING)tumor immu-nologyimmune escapeSTING agonists
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DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.08.1219
发布时间
2026-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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