内质网应激在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用及靶向干预
The Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease and Targeted Interventions
摘要代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是一种以肝内脂质堆积为主要特征、常伴有肥胖和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等代谢紊乱的慢性肝病.大量证据表明,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)通过调控脂质代谢、IR、氧化应激(oxidative stress)及炎症反应等关键病理过程,在 MASLD 的发生与进展中发挥核心作用.本文围绕内质网应激的激活机制及其介导的主要分子信号通路,系统综述了内质网应激在 MASLD 中的致病机制及其对肝细胞代谢异常的调控作用,并总结了当前靶向内质网应激的治疗策略与潜在药物进展,旨在为 MASLD 的预防与治疗提供新的思路和靶点.
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