换一批DNA损伤反应相关长非编码RNA lnc-DUSP6促进顺铂诱导的DNA损伤修复及化疗耐药形成
A DNA Damage-responsive Long Non-coding RNA lnc-DUSP6 Promotes Cisplatin-induced DNA Damage Repair and Chemoresistance
摘要基因组不稳定性与 DNA 损伤修复异常是肿瘤细胞的核心特征,亦是多种化疗药物的作用靶标.长非编码 RNA(long non-coding RNA)作为基因表达的关键调控因子,参与调节多种生物学过程.本研究利用顺铂(DDP)、过氧化氢(H2 O2)、新制癌菌素(NCS)及紫外线(UV)辐照构建了 4 种DNA 损伤模型,并鉴定发现 lnc-DUSP6 在顺铂诱导 DNA 损伤反应中特异性上调.功能获得与缺失实验结果表明,lnc-DUSP6 能显著提高顺铂诱导的 DNA 修复能力与细胞存活率,进而引起顺铂耐药产生.检测发现,lnc-DUSP6 在顺铂耐药的 A549/DDP 细胞中的表达水平显著高于顺铂敏感的A549 细胞,并且沉默lnc-DUSP6 可有效提高A549/DDP 细胞的顺铂敏感性.Lnc-DUSP6 临近基因 DUSP6 与与顺铂敏感性密切相关,RIP 结果证实,lnc-DUSP6 与 DUSP6 直接相互作用,并且沉默lnc-DUSP6 后 DUSP6 的表达水平显著下调,提示 lnc-DUSP6 可能通过与 DUSP6 的相互作用提高其蛋白质稳定性.此外,过表达 DUSP6 可显著逆转 lnc-DUSP6 沉默对顺铂处理后 DNA 修复及细胞存活的抑制作用.综上所述,本研究阐明了 lnc-DUSP6 在顺铂耐药中的调控机制:lnc-DUSP6 通过与 DUSP6 相互作用增强其蛋白质稳定性,促进顺铂诱导的 DNA 损伤修复,从而引起顺铂耐药的产生.本论文的研究,不仅加深对顺铂耐药产生机制的理解,也为提升顺铂的临床抗肿瘤疗效提供新的策略.
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关键词
长非编码RNAlnc-DUSP6化疗耐药性双特异性磷酸酶6DNA损伤应答long non-coding RNA(lncRNAs)chemoresistancedual specificity protein phosphatase 6(DUSP6)lnc-DUSP6DNA damage response(DDR)
分类号
Q255（细胞生理学）
栏目名称
DOI
10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.11.1318
发布时间
2026-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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