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艾塞那肽通过调节Grx/GSH系统相关的抗氧化活性抑制高糖诱导的胰岛β细胞氧化应激损伤

Exendin-4 Inhibits High Glucose-induced Oxidative Stress in Pancreatic ?-Cell by Regulating Grx/GSH System Related Antioxidant Activity

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摘要艾塞那肽(Exendin-4,Exe)是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,对胰腺β细胞具有保护作用.然而,其潜在的作用机制尚不明确.研究结果表明,艾塞那肽具有更强的抗氧化能力,通过减少活性氧(ROS)(P＜0.01)的产生而保护MIN6细胞免受高糖诱导的氧化损伤,并维持胰腺β细胞的线粒体功能.艾塞那肽的保护作用主要体现在可提高细胞活力(P＜0.05)和胰岛素分泌(P＜0.05),以及提高线粒体膜电位(MMP)(P＜0.01)和ATP水平(P＜0.05).此外,艾塞那肽还抑制了乳酸脱氢酶(LDH)的活性(P＜0.001),降低了细胞内丙二醛(MDA)水平(P＜0.01),并增强了超氧化物歧化酶(SOD)(P＜0.01)和过氧化氢酶(CAT)(P＜0.01)的活性.谷氧还蛋白(glu-taredoxins,Grxs)是依赖谷胱甘肽的氧化还原酶,而Grx/GSH系统也被证实是保护胰腺β细胞免受氧化应激及线粒体损伤的重要内源性抗氧化系统.研究发现,艾塞那肽显著提高了谷氧还蛋白1(glutaredoxin 1,Grx1)、谷氧还蛋白 2(glutaredoxin 2,Grx2)和谷胱甘肽还原酶(glutathione reduc-tase,GR)的蛋白质表达水平(P＜0.05),增加了 GSH/GSSG(P＜0.01)和 NADPH/NADP+(P＜0.05)的比值.以上结果表明,艾塞那肽可改善高糖抑制的胰岛细胞功能,其潜在机制与提高Grx系统中关键蛋白质水平的表达及抑制Grx/GSH系统功能失调,进而抑制了线粒体的氧化损伤及功能障碍相关.

作者徐晶 ^[1] 刘森洋 ^[2] 王旭峰 ^[3] 隋慧欣 ^[2] 张春晶 ^[1] 孙兆杰 ^[2] 程昊 ^[4] 齐晓丹 ^[5] 学术成果认领

作者单位齐齐哈尔医学院生物化学教研室,黑龙江,齐齐哈尔161006 ^[1] 齐齐哈尔医学院医学技术学院,黑龙江,齐齐哈尔161006 ^[2] 齐齐哈尔市第一医院北院血管外科,黑龙江,齐齐哈尔161006 ^[3] 齐齐哈尔医学院卫生所,黑龙江,齐齐哈尔161006 ^[4] 齐齐哈尔医学院临床生物化学教研室,黑龙江,齐齐哈尔161006 ^[5]

关键词艾塞那肽胰岛β细胞高糖氧化应激谷氧还蛋白 exendin-4(Exe)pancreatic β-cell high glucose(HG)oxidative stress(OS)glutare-doxins(Grxs)

分类号 Q51（蛋白质）

栏目名称

研究论文

DOI 10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.03.1635

发布时间 2026-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）