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O-GlcNAc糖基化巨噬细胞抑制金黄色葡萄球菌引起的促炎反应并增强抗菌作用

O-GlcNAcylation Attenuates Pro-inflammation and Promotes Antibacterial Immunity of Macrophage in Staphylococcus aureus Infection

摘要O-GlcNAc糖基化在巨噬细胞免疫应答调控中发挥关键作用,然而其在病原菌感染过程中的功能尚未明确.本研究通过建立巨噬细胞O-GlcNAc糖基化修饰模型,结合Dual RNA-seq技术,系统分析了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)感染过程中O-GlcNAc糖基化修饰对巨噬细胞及病原菌基因的表达变化.结果显示,S.aureus感染的O-GlcNAc修饰巨噬细胞其GO功能注释与KEGG通路分析共识别出4条显著富集的炎症相关通路,包括TNF-α和IL-1等信号通路.RT-qPCR验证进一步证实,O-GlcNAc糖基化修饰显著抑制了 S.aureus感染引起的TNF-α、IL-1β和CXCL10等促炎细胞因子的表达(P<0.001),与转录物组分析结果一致.同时,O-GlcNAc糖基化修饰还下调了细胞内S.aureus的多个增殖代谢关键基因的表达,例如铁代谢相关的fetB、叶酸代谢相关的folB以及嘌呤合成相关的purB.流式细胞术检测显示,O-GlcNAc糖基化修饰未显著提高巨噬细胞对S.aureus的吞噬能力.然而,通过细菌平板涂布与细胞成像技术评估胞内杀菌效率发现,在感染24 h时巨噬细胞内的S.aureus载量显著降低(P<0.05).综上所述,本研究从宿主-病原体相互作用角度,揭示了O-GlcNAc糖基化修饰既能抑制巨噬细胞炎症反应强度,又能增强巨噬细胞对胞内菌的清除能力,为理解蛋白质糖基化修饰在抗感染免疫中的作用提供了新的理论依据.

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中国生物化学与分子生物学报

中国生物化学与分子生物学报

2026年42卷5期

813-823页

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