换一批
换一批组氨酸修饰聚酰胺-胺型树状高分子提高血清中基因转染效率的研究
Histidine Modified PAMAM as Gene Vector for Enhancing Gene Transfection Efficiency in Serum
摘要组氨酸的咪唑环由于其独特的质子化机理而受到了广泛的关注.研究表明,组氨酸修饰的基因载体可对抗血清对基因转染的影响,提高载体在血清中的基因转染效率.本研究利用氨解反应将组氨酸接枝到聚酰胺-胺树枝状高分子(PAMAM)的表面,制备了一种新型的PAMAM衍生物-组氨酸修饰的聚酰胺-胺树枝状高分子(His-PAMAM G4).利用~1H NMR对His-PAMAM G4进行表征,证明一个PAMAM G4分子上接枝37个组氨酸分子.对His-PAMAM G4/DNA复合物进行结合DNA能力、粒径、表面电位、粒子形态等理化性能的表征,证明该新型聚合物对DNA分子具有良好的压缩能力.细胞活性检测结果表明,His-PAMAM G4对Bel 7402和Hela细胞的毒性均显著低于未经修饰的PAMAM G4.His-PAMAM G4在血清中的转染效率与PAMAM G4相比大幅度提高,也显著高于阳离子聚合物PEI 25k和市售商品阳离子脂质体Lipofectamine.因此,His-PAMAM G4有望成为一种高效、安全、可在体内应用的非病毒基因载体.
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