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PPARα/NO在血管紧张素Ⅳ诱导血管平滑肌细胞增殖中的作用

Role of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-α/Nitric Oxide in Induction of Proliferation of Vascular Smooth Muscle Cells by Angiotensin Ⅳ

摘要目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)/一氧化氮(Nitric oxide,NO)信号通路在血管紧张素Ⅳ(Angiotensin Ⅳ,Ang Ⅳ)诱导血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖中的作用.方法 体外培养大鼠VSMCs,将细胞分为6组:对照组(只加培养基)、Ang Ⅳ组、Ang Ⅳ+非诺贝特(Fenofibrate,FF)组、Ang Ⅳ+FF+MK 886组、Ang Ⅳ+L-arg组和Ang Ⅳ+L-arg+L-NAME组,MTT法检测细胞的增殖;BCA法测定细胞总蛋白含量;Real-time PCR法检测细胞中PPARα和eNOS基因mRNA的表达;Western blot法检测细胞中PPARα蛋白的表达;比色法和硝酸还原法分别检测细胞培养上清中一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,eNOS)活性和NO浓度.结果 0.1 nmol/L Ang Ⅳ可诱导VSMCs增殖,增加细胞总蛋白含量,PPARα mRNA及蛋白表达明显降低,eNOS基因mRNA表达减少,细胞上清中NOS活性及NO浓度降低;FF和L-arg可逆转AngⅣ的上述作用,并被相应的阻断剂(MK 886和L-NAME)抑制.结论 Ang Ⅳ诱导VSMCs的增殖作用可能与PPARα/NO信号通路受损有关.

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