摘要目的 分析1-氰基4二甲基氨基吡啶·四氟化硼(1-cyano-4-dimethylaminopyridinium tetrafluoroborate,CDAP)活化A群脑膜炎球菌多糖(group A meningococcal polysaccharide,MenAPS)制备的A群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫原性及其工艺稳定性.方法 用CDAP活化多糖后,己二酰肼(adipic dihydrazide,ADH)衍化,制备多糖-酰肼基衍生物,在碳二亚胺[1-ethyl-3-(3-dimethylaminopmpyl)carbodiimide,EDAC]作用下,与TT偶联,制备A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液(MenAPSCDA,TT),考察其免疫特性;将MenA PSCDAP-TT与C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液混合,制备A、C群脑膜炎球菌结合疫苗(M enACPSCDAP-TT),再与市售的采用溴化氰(CNBr)活化多糖制备的A、C群脑膜炎球菌结合疫苗(MenACPSCNBr-TT)进行抗A群多糖IgG抗体水平的比较.连续制备12批结合疫苗原液及9批结合疫苗,原液参考《中国药典》三部(2010版)进行各项检定,疫苗进行抗A群多糖IgG抗体水平的检测.结果 MenAPSCDAP-TT具有T细胞依赖性抗原特性;MenACPSCDAP-TT免疫2次后产生的抗A群多糖IgG抗体GMT明显高于市售疫苗免疫2次后水平,差异有统计学意义(P均＜0.01),也高于或相似于市售疫苗免疫3次后水平,但差异无统计学意义(P均＞0.05);免疫3次后产生的抗A群多糖IgG抗体GMT仍高于或相似于市售疫苗,但差异无统计学意义(P＞0.05).连续制备的12批结合疫苗原液,内毒素含量均低于10 EU/μg多糖,未检出游离蛋白,多糖/蛋白值、结合多糖含量、结合物分子大小分布、EDAC和ADH残留均符合A群脑膜炎球菌结合疫苗制造及检定规程(试行)YBS01112006的要求,主要检测指标及多糖回收率趋势分析基本在均数±2标准差内;9批MenACPSCDAP-TT免疫后产生的抗A群多糖IgG抗体GMT均在A群脑膜炎球菌多糖的60倍以上.结论 经CDAP活化多糖后衍化再与载体蛋白结合制备的A群脑膜炎球菌结合疫苗具有良好的免疫原性,制备工艺稳定、可靠,为规模化生产奠定了基础.