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不同分子大小b型流感嗜血杆菌结合物免疫原性的比较

Immunogenicity of Haemophilus influenzae type b conjugates with different distributions of molecular sizes

摘要目的 评价不同分子大小b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)结合物的免疫原性,确定结合物的最适分子大小.方法 制备不同活化度的Hib多糖,分别与载体蛋白CRM197以胺还原法制备不同分子大小(KD)的Hib结合物;此外,利用凝胶过滤层析分离Hib结合疫苗原液,收集KD于0.05~0.25、0.25~0.45之间及大于0.45的结合物组分;分别免疫小鼠,采用间接ELISA法测定小鼠血清中抗Hib多糖IgG抗体滴度,以市售Hib疫苗作为对照.结果 不同分子大小Hib结合物第2针及第3针免疫后,KD 0.35组与KD 0.01组诱导的抗体水平相当(P=0.166和0.882),显著高于KD 0.53组(P=0.008和0.031),也高于对照疫苗组;同样KD0.25组第2针免疫后诱导的抗体滴度也显著高于KD 0.48组(P=0.037).不同分子大小片段的Hib结合物组分第2针及第3针免疫后,KD 0.05~0.25组抗体水平最高,KD0.25~0.45组次之,KD>0.45组最低.结论 较高分子大小Hib结合物的免疫原性优于较低分子大小的结合物,在制备Hib结合疫苗时,以分子大小KD 0.20~0.35为宜.

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