丙戊酸钠和锌离子对CHO工程细胞抗体产量的影响

Effect of sodium valproate and zinc ion on antibody production in engineered CHO cells

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摘要目的考察流加补料培养工艺中丙戊酸钠、锌离子及其浓度对表达单克隆抗体的CHO工程细胞抗体产量的影响.方法通过单因素试验筛选丙戊酸钠提高抗体产量的最佳浓度,以及可促进细胞生长并提高抗体产量的流加物质(氨基酸类、维生素类、金属离子等)及其最佳浓度.利用Minitab 17软件考察丙戊酸钠和锌离子两因子的交互作用,得到其最优水平,并进行验证.结果细胞培养第8天单次添加终浓度为1.5 mmol/L的丙戊酸钠,可使抗体产量提高(81.5±9.7)％;锌离子可促进细胞生长并明显提高抗体产量,细胞培养第3天开始,每24 h添加终浓度为90(μmol/L的锌离子,可使抗体产量提高(38.3±4.3)％.丙戊酸钠和锌离子组合使用可使抗体产量分别比其单独使用提高27.0％和63.8％.结论组合使用丙戊酸钠、锌离子对CHO工程细胞抗体产量提高的比例明显优于单独使用,可能是丙戊酸钠促进抗体表达的同时抑制细胞生长,限制其提高抗体产量的潜力,锌离子的加入可减弱丙戊酸钠对细胞生长的影响,组合使用可更高效地表达抗体.